Équipe Exploratoire Carnot
Notre équipe est spécialisée dans la recherche collaborative avec des partenaires privés et académiques qui souhaitent réaliser des tests de composés à visée thérapeutique sur des modèles physiopathologiques cellulaires et animaux de maladies rétiniennes. Notre équipe mène aussi ses propres recherches dans le but d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la DMLA.
La DMLA est une maladie dégénérative chronique, évolutive et invalidante. Première cause de perte de vision après 50 ans dans les pays industrialisés, la DMLA touche 200 millions de personnes dans le monde. À ce jour, il n'existe aucun traitement disponible pour les formes précoces et intermédiaires qui représentent la majorité des cas. La DMLA est une maladie multifactorielle pour laquelle certains mécanismes sous-jacents sont liés au stress oxydatif et à la toxicité lumineuse, et augmentent avec l'âge, altérant la fonction cellulaire et créant ainsi un cercle vicieux négatif de stress oxydatif toujours croissant. Le dysfonctionnement et/ou la dégénérescence des cellules d'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) va ainsi mener à la dégénérescence des photorécepteurs et par conséquent à une perte de vision irréversible. L’un de nos projets de recherche a pour objectif de développer un complément alimentaire pour ralentir voire stopper la progression de la maladie. Ce travail est issu de plusieurs années de tests de composés dans nos différents modèles.
Notre équipe a également identifié une molécule médicament capable de protéger les photorécepteurs. Ce médicament fait actuellement l’objet d’un développement clinique en partenariat avec une biotech spécialisée dans le repositionnement de médicament. Notre équipe est multidisciplinaire et peut réaliser du criblage chimique ou génétique sur différents types cellulaires (épithélium pigmentaire, photorécepteurs, cellules gliales, dérivées d’iPS, …), ainsi que réaliser des preuves de concept in vivo dans des modèles murins de dégénérescence rétinienne (souris Abca4-/-Rdh8-/-, retinal degeneration (rd), modèle de phototoxicité, …). Nous réalisons aussi des études de mécanisme d’action cellulaire des candidats identifiés.
Valérie Fontaine,
Cheffe d’équipe exploratoire
Domaines de recherche
- Identification de molécules chimiques ou d’origine naturelle ou de gènes cibles pour le traitement de la DMLA
- Développement de modèles cellulaires et animaux
- Mise au point et réalisation de screening chimique ou génétique sur types cellulaires rétiniens
- Étude des mécanismes d’action relatifs aux processus étudiés
Publications
RAR Inhibitors Display Photo-Protective and Anti-Inflammatory Effects in A2E Stimulated RPE Cells In Vitro through Non-Specific Modulation of PPAR or RXR Transactivation
Fontaine V, Boumedine T, Monteiro E, Fournié M, Gersende G, Sahel JA, Picaud S, et al.
IJMS. 2024
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Rodent Models of Retinal Degeneration: From Purified Cells in Culture to Living Animals
Fradot V, Augustin S, Fontaine V, Marazova K, Guillonneau X, Sahel JA, Picaud S.
Cold Spring Harb Perspect Med. 2023
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Anti-Inflammatory Effects and Photo- and Neuro-Protective Properties of BIO203, a New Amide Conjugate of Norbixin, in Development for the Treatment of Age-Related Macular Degeneration (AMD)
Fontaine V, Balducci C, Dinan L, Monteiro E, Boumedine T, Fournié M, Nguyen V, et al.
IJMS. 2023
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Systemic administration of the di-apocarotenoid norbixin (BIO201) is neuroprotective, preserves photoreceptor function and inhibits A2E and lipofuscin accumulation in animal models of age-related macular degeneration and Stargardt
Fontaine V, Monteiro E, Fournié M, Brazhnikova E, Boumedine T, Vidal C, Balducci C, et al.
Aging. 2020
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Norbixin Protects Retinal Pigmented Epithelium Cells and Photoreceptors against A2E-Mediated Phototoxicity In Vitro and In Vivo
Fontaine V, Monteiro E, Brazhnikova E, Lesage L, Balducci C, Guibout L, Feraille L, Elena PP, et al.
PLoS. 2016
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