Faire progresser les biomarqueurs et les thérapies cellulaires pour la dégénérescence rétinienne
Invitée par Serge Picaud, Soumaya Belhadj (post-doctorante dans le laboratoire de Juliette McGregor à l'Université de Rochester-New York, USA) interviendra le vendredi 20 décembre à 11h30, salle Lusseyran.
Abstract
Les dystrophies rétiniennes héréditaires (IRD), telles que la rétinite pigmentaire ou les dystrophies coniques, sont un groupe diversifié de maladies génétiques caractérisées par un dysfonctionnement des photorécepteurs et potentiellement la mort cellulaire. Les IRD sont actuellement encore incurables et peuvent éventuellement conduire à la cécité. Par conséquent, plusieurs stratégies thérapeutiques ont été conçues afin d'améliorer l'évolution de ces troubles. L'un des principaux défis dans le développement d'un traitement est le manque de biomarqueurs cliniques permettant une évaluation approfondie de l'efficacité du traitement.
Dans cet exposé, je présenterai les travaux menés au cours de ma thèse et de mes études postdoctorales sur ces deux défis majeurs. Dans ma thèse de doctorat, les connaissances sur les mécanismes de mort cellulaire ont été utilisées pour trouver des cibles et développer des tests qui peuvent être utilisés in vivo de manière non invasive pour quantifier et surveiller temporellement la mort cellulaire. Deux tests évaluant l'activité des protéases PARP et calpaïne ont été développés. Un test utilisant un substrat pour les protéases de calpaïne s'est avéré mieux adapté pour détecter l'activité de la calpaïne dans les tissus vivants. Ce nouveau test a été utilisé pour étudier les mécanismes de mort cellulaire et le rôle des calpaïnes dans la dégénérescence des photorécepteurs.
Mes travaux postdoctoraux portent sur le développement de la thérapie de remplacement des photorécepteurs. Les thérapies cellulaires en sont à un stade relativement précoce de développement, mais ont le potentiel de restaurer une vision de haute qualité. L'optimisation de ces thérapies au stade préclinique dans un modèle animal qui ressemble beaucoup à l'humain est la clé d'une traduction réussie en clinique. L'ophtalmoscopie d'optique adaptative fournit une plate-forme de développement préclinique innovante pour évaluer le succès des thérapies de restauration de la vision chez les primates non humains, permettant une évaluation structurelle et fonctionnelle des résultats à l'échelle cellulaire dans l'œil vivant. Je décrirai les progrès récents sur les thérapies de remplacement des photorécepteurs dérivées de cellules souches administrées sous forme d'échafaudages tissulaires bio-modifiés ou de suspensions dans un véhicule de fibrinogène chez le primate non humain, y compris les signes structurels de survie, de maturation et de connectivité des précurseurs des photorécepteurs.
À propos de Soumaya Belhadj
Soumaya a obtenu sa maîtrise en neurosciences de l'Université Pierre et Marie Curie à Paris après avoir terminé sa thèse de maîtrise à Zurich. Après l'obtention de son diplôme, elle a effectué un stage postgrade de 6 mois à Bâle à l'Institut Novartis de recherche biomédicale au sein du département Auto-immunité, transplantation et inflammation. Elle a ensuite entamé sa thèse de doctorat, intitulée « Vers le développement de nouveaux biomarqueurs pour la dégénérescence rétinienne », au sein du consortium transMed dans le laboratoire du Prof. François Paquet-Durand (Université de Tübingen, Allemagne). Après l'obtention de son doctorat, Soumaya a effectué un court postdoctorat dans le laboratoire du professeur Mathias Seeliger (Université de Tübingen) où elle a appris l'électrorétinographie. Depuis mars 2023, elle est post-doctorante dans le laboratoire de Juliette McGregor à l'Université de Rochester (New York, USA) et travaille sur la thérapie de remplacement des photorécepteurs et l'imagerie rétinienne en optique adaptative.